【清华长庚科普】2023年“世界罕见病日”系列科普

一、疾病介绍

法布雷病，又称“Anderson-Fabry病”，由两位皮肤科医生Anderson（英国）和Fabry（德国）分别于1898年首次报道，因此得名。

法布雷病是一种罕见的遗传代谢性疾病，由于GLA基因突变，导致α半乳糖苷酶A（α-Gal A）活性降低或完全缺乏，造成体内糖代谢异常，导致代谢底物在全身各个脏器大量贮积在全身多个脏器的溶酶体中，引起相关脏器病变。

二、疾病特点

1.遗传形式：该病为X连锁显性遗传病，即遵循“男患者生女必患病，生男均正常，女患者无论生男生女，患病概率均为50%”的遗传规律。

2.主要分型：

（1）经典型：多见于男性，儿童期起病。

（2）迟发型：多见于女性，发病年龄多在40-70岁。迟发型病例显著多于经典型。

3.患病率：《中国法布雷病诊疗专家共识》中指出，该病目前确切的患病率尚不清楚，普通人群中预估患病率为1/100000。

三、主要症状

法布雷病可累及全身各脏器，儿童期以周围神经、眼部、皮肤及胃肠道受累为主，成年期以中枢神经、心脏和肾脏受累为主。

1.周围神经：手心脚心烧灼感（这是一种神经性疼痛）；听力减退（感音神经性耳聋）；出汗明显减少、恶心呕吐、腹泻腹胀（自主神经受影响）。

2.中枢神经：可以出现早发的脑血管病事件，包括脑梗死和短暂性脑缺血发作。

3.眼部：患者可出现视力下降、甚至失明，常因此原因就医。

4.皮肤：分布在外阴、外生殖器附近的红色斑点，本质是血管角质瘤。

5.面部：可以看到额部隆起和嘴唇增厚等特征性面容。

6.心脏：可表现为冠心病、心律失常、心瓣膜疾病等，后期可以出现急性心梗、心衰，是后期患者死亡的主要原因。

7.肾脏：可出现血尿、蛋白尿、部分表现为肾病综合征。约30%患者在30岁左右进展至肾衰竭。

8.其它：该病还可以累及呼吸系统出现慢性支气管炎等，累及骨骼系统时以骨质疏松较常见。

四、疾病诊断

法布雷病缺乏特异性症状，容易漏诊、误诊，从出现症状至明确诊断时间平均为14.8年，最长可达几十年！

法布雷病的诊断需结合临床表现、生化检查、基因检测等多项指标，必要时需做病理活检。重要检查手段包括：

1.生化检测：

（1）α-Gal A活性检测：男性患者α-Gal A活性严重下降或缺失，提示该病。女性患者因为有2条X染色体，其中1条携带突变基因，因此α-Gal A活性测定受到干扰，需结合基因及其它标志物检测来明确。

（2）GL-3水平：血浆GL-3和Lyso-GL-3水平升高，提示该病。

2.基因检测：目前已报道的GLA突变有近1 000种，80%左右患者可检测到致病或良性基因突变。

3.病理活检：可以检测肾脏、心脏、皮肤或神经组织，电镜下可见溶酶体糖脂聚集的典型病理特征——“髓样小体”。

五、治疗方法

1.酶替代治疗（ERT）：给予外源性补充α-Gal A。目前相关药物阿加糖酶α和阿加糖酶β已在国内上市，对法布雷病患者治疗效果显著，应尽早进行。

2.对症治疗：法布雷病累及多个组织器官，需针对各脏器受累情况分别进行对症治疗，需要多学科协作。

3.酶增强治疗：通过小分子药物增强α-Gal A的活性，以清除贮积的代谢底物。是法布雷病的潜在治疗手段，尚在研究阶段。

六、预后情况

该病随年龄增大，病情逐渐进展，累及大脑、心脏、肾脏等重要脏器，影响患者寿命。据统计，男性患者预期寿命减少约15~20年，女性患者减少约6~10年。早诊早治、个体化治疗、多学科参与，能够延缓及减轻多系统受累程度，改善预后。

此外，有生育需求的法布雷病患者或有家族史者，做孕前遗传咨询和产前基因检测是非常有必要的。